Наступна частина забавних пригод героїв "Американського Пирога 2" за участю всіх популярних акторів першої і другої частини. На цей раз всі вони зустрінуться на весіллі Джима і Мішель.

Четвірка друзів з першої частини, Джим, Оз, Фінч і Кевін вчилися рік порізно в різних школах. На літні канікули вони знову збирається разом. Друзі, узявши в свою компанію Стіфлера, орендують будинок на побережжі, щоб класно провести час і зробити літо, що настало, кращим в своєму житті. Вийде це у них чи ні, в багато залежить від дівчат, які будуть поряд з ними. Весела Віки хоче бути просто другом Кевіна, Мішель допомагає Джиму відкрити його справжню сексуальність, сексуальна Надя хоче приїхати до Джима в кінці літа, Хедер залишається вірним Озу, навіть знаходячись в Европі.

Закінчуючи коледж і мріючи про власному телевізійному шоу, Расс горя не знав, поки не нагрянув він ... випуск! 
Не маючи ні роботи, ні мети в житті, він повертається в рідне містечко до своїх приятелей-невдах. Єдине, чим можна зайнятися в цій глушині - знову побігати за шкільною любовю Тарою. Без допомоги друзів Расс відчайдушно намагається знайти своє місце в житті. 
Врешті-решт, доля надає йому вибір: виїхати з міста і почати нове життя чи загрузнути в провінції, як його кореша - типові американські невдахи.

Хлопчик Еван, успадкував від свого психічно хворого батька, нині пацієнта психлікарні, дивну хворобу - він не пам'ятає кількох епізодів зі свого життя. У ці моменти відбувалися доволі дивні, а то і жахливі події. Згодом, навчаючись у коледжі Еван робить дивне відкриття. Читаючи щоденники, що він вів записи у них за рекомендацією лікаря, він може повертатися у дитинство и своїми діями змінювати власне майбутнє.

Письменник Майк Енслін (Джон Кьюсак), спеціаліст з паранормальних явищ, пише книгу про незвичайні явища та полтергейст у готелях. Він цинічно відноситься до життя, і не вірить в існування привидів та інших незвичних явищ. Енслін отримує рекламну листівку нью-йоркського готелю «Дельфін», з попередженням: «Не входити до номеру 1408!». Бажаючи викрити черговий, як йому здалося, рекламний трюк готелю, він приїжджає до готелю «Дельфін» і наполегливо вимагає ключі від кімнати 1408, не сприймаючи попередження старшого менеджера містера Джеральда Оліна (Семюел Л. Джексон) про небезпеку. З промови містера Джеральда Оліна Енслін дізнається про те, що за весь час існування готелю «Дельфін», 56 постояльців саме цього номера покінчили із життям, оскільки в номері «… живе саме зло»...

Брати Ларс і Ерні Шмунц не надають особливого значення успадковуваному ними старому напівзруйнованому особняку до тих пір, поки вони не взнають, що їх ветха нерухомість коштує мільйонів. Але є одна проблема.

Щоб продати будинок, брати повинні позбавитися його єдиного і упертого мешканця - маленької, але дуже чіпкої миші. Те, що спочатку здається дитячою грою, стає справжньою грандіозною битвою.

Головна героїня роману - молода француженка, яка приїхала в спекотну Іспанію і "пустилась у всі тяжкі": від бескінечних злягань в мотелях, парках і на кладовищах до праці в борделі!